乙型肝炎表面抗原(HsBAg简称表抗)慢性携带者的治疗问题, 虽有提出应用转移因子、免疫核糖核酸或干扰素等, 但仍在试用阶段,有的则已有争议,我院试用自制蜂巢制剂(代号764糖浆) 作实验性治疗观察109 例,小结如下,以供参考。
一、一般资料
病例选择: 表抗持续阳性1 年以上者,接受服药治疗满3个月(一疗程), 并于受治的3个月中能每月进行一次复查者。符合上述标准自1975年秋至1979年春共受治109例。男性75例, 女性34例,男女比例为2:2:1。年龄9～58岁。
按受治前表抗阳性持续时间论: 3 年以上者51例,2 年以上者36 例, 1 年以上者2 例。
结合病史、体征拟诊为慢性迁延性或活动性肝炎者93例, 其中谷丙转氨酶(SGPT) 增高者34例: 属健康携带者16 例。本组中有19 例曾同时测e 抗原,阳性者11例。
药物及剂量: 蜂巢制剂系蜂巢煎煮去蜡后浓缩加入适量白糖制成。成人每日剂量为60毫升(含生药60克),分3次服; 儿童减半。3个月为一疗程。
二、疗效观察及结果
疗效标准:
(1)近期转阴指在服药3个月中, 每月检查表抗连续阴性者或第二、三个月连续2次阴性者,可继续服药作为近期转阴随访病例; 反之, 即为无效。
(2)有效, 在上述基础上每月或隔月复查表抗持续性达6个月以上者; 若随访复查中出现阳性者为复发仍列入无效。
(3)显效,按上述规定每1一2 个月复查一次,观察1年以上仍持续阴性者。所有病例初次检查均为对流电泳法, 在复查过程中部分结合反向间接血凝法或补结法, 凡显效病例则有二种方法复查。
观察结果: 3年来积累合乎观察要求的病例共109 例,经服药3个月属于近期转阴者46例(42.2%), 其中半数经血凝法或补结法复核。
表1 蜂巢制剂对109例表抗慢性携带者服药3个月的疗效观察（略）
如表1 所示, 健康携带者阴转数似反较慢性肝炎为差; 伴有e 抗原阳性的11例, 虽有1例显示e 抗原阴转, 但表抗仍阳性。
治前 SGPT 超正常值 (40＞单位) 者34例, 经治3个月后40%的病例(15例)恢复正常, 其中有9 例SGPT增高已持续一年余,亦随着表抗转阴而恢复正常, 只有1例仍保持SGPT 高于正常值, 且表抗亦均阳性。近期转阴病例男女性比例为1.5:1 未能显示女性易趋转阴的情况。
上述近期转阴46例中, 按前述复查方法得以继续随访者共39 例(男28例,女1例)，其中属显效(已满12个月以上)者8例(随访已达12一2 个月) 均为男性患者; 有效(已随访6 个月或以上) 者16 例; 仍属近期转阴(随访不足6个月)者15例, 在此观察期间属于复发者9例(见图1)。
图1（略）
典型病例:
例1,王x x ,女工,34 岁,1973年体检时发现表抗阳性, 继有肝、脾肿大及SGPT增高, 硫酸锌浊度14单位, 经服用西药治疗,症状时好时坏。到1975年11月先后共检查14次表抗每次均阳性(对流法)。同年11月服蜂巢制剂一个月复查表抗第一次转阴, 但补体结合法仍为阳性, 又连服2个月,再次以对流法与补结法检测表抗,结果两法均转阴性,继服药2个月,停药观察,随访已20个月, 隔月复查一次,表抗共测9次,均为阴性。
例2 ,余x x ,男,45岁, 某医院医师,于1975年自觉腹胀、乏力, 经检查SGPT异常增高, 伴表抗阳性。其后虽经多种药物治疗, 但复查多次表抗均为阳性, 血清纸上蛋白电泳r 球蛋白最高时为31.1克%,lgG为3,200毫克% ,于197 6年9月服764糖浆,于第二个月开始转阴, 此后20个月复查持续转阴,由于患者系医师除在本院复查外并在其他几个医院检测(补结法、血凝法等) 均阴性, 目前蛋白电泳r 球蛋白自己降至27克%,lgG为1,300毫克%,自觉症状好转,已恢复半日工作。
服用蜂巢制剂对慢性肝炎的植物血凝素皮肤试验(PHA):有25例慢性肝炎患者PHA皮肤试验和RFC的均值(X士SD)分别为7,2士3.61和49.1土8.13 ,而正常人对照组的均值(X士SD) 则为10.41士4.53和55.76士10.69, 两组相比较,有非常显著的差异(P<0.01),说明前者有细胞免疫功能减退(见表2)。
表2 慢性肝炎患者与健康者的E玫瑰花试验及PHA皮肤试验的比较（略）
同组25 例慢性肝炎患者应用蜂巢制剂治疗前后几项免疫反应的动态如表3,一显示
表3 蜂巢制剂糖浆治疗前后免疫反应试验 及蛋白电泳比较（略）
此外, 同组病例中有16 例作血清纸上蛋白电泳对照, 治疗前后无明显差异(P>0.05 )。
三、蜂巢制剂对表抗体外抑制作用观察
材料、方法结果: 将含量各为30 克的蜂巢和大黄分别用水提酒沉法, 制成浓度为100% 蜂巢浸液和大黄浸液,pH＝6～7。
抗原自正常人中采集, 抗体为武汉生物制品所出品。试验时将蜂巢浸液、大黄浸液以及蜂巢大黄混合液(等量混合), 分别1:1,1:4,1:8,1:16,1:32 成倍稀释,各取0.1毫升,加入表抗阳性血清0.1毫升,在37℃水箱中24小时, 取出与等量抗体进行对流电泳,电流4 毫安/平方厘米, 通电2一2.5小时。以盐水稀释抗原进行对照,有效者复试。
结果见表4。
表4 蜂巢浸出液等药物对乙型肝炎表面抗原抑制作用（略）
结果表明, 蜂巢与大黄浸出液对表抗均有抑制作用, 尤以前者为明显。二者等量混合液其作用反不如单一的制剂。
小结
本文报告109例表抗慢性携带者,其中持续阳性2年以上者87 例, 经蜂巢制剂口服治疗, 连服3个月近期转阴率为4.22%。对于慢性( 迁延性或活动性) 肝炎伴有持续SGPT增高者, 亦可随表抗的转阴而恢复正常值。本制剂对健康携带者经一疗程治疗转阴率不如慢性肝炎, 仅1∕4。
11例伴有e 抗原阳性者经一疗程治疗后无1 例表抗转阴。本组109 例经一疗程治疗近期转阴的46例中,有39 例得到定期随访,其中属显效者8 例(持续转阴一年或以上) ,有效者16 例(一疗程满后持续转阴6个月或以上),近期转阴随访者15例(一疗程满后随访在5 个月以内者)。此39 例随访期间除应用对流法复查外, 同时已有12 例用血凝法或补结法进行复核, 结果有31例仍处于阴性随访阶段中;另9例复发(4例为对流法阴性而血凝法或补结法阳性)。
本制剂除一例发生皮疹外,未发现其他副作用。个别病例因此自行加倍剂量服用, 据诉无特殊不适。
由于我们没有设立对照组,因此这种转阴率是否属于自然变异数,但是参阅文献资料,表抗慢性携带1年以上者,受治3个月达到40%以上的转阴者不多;其次是本组内e 抗原阳性者11例,随访中仅见滴度价的下降,但始终保持表抗阳性; 再则从免疫反应指示治疗前后的动态,显示蜂巢似有促进细胞免疫功能的作用。
此外在实验中还证明蜂巢浸出液对表抗有抑制作用。因此我们初步认为蜂巢制剂治疗表抗慢性携带者似有一定意义,有进一步研究的必要。
浙江省杭州市第一人民医院 李容 金国梁 竺正伦 陶诵惠 李锦玲
