卵巢早衰(POF)被定义为40岁之前卵巢卵泡生成和类固醇生成减少。其病因通常不清楚，在大多数情况下，原因是特发性的。然而，育龄期任何原因的化疗都可能通过诱导颗粒细胞凋亡和滤泡闭锁而导致医源性卵巢早衰，例如环磷酰胺(CP)治疗。由于最近癌症病例的增加和化疗方案的成功使用，与化疗相关的卵巢早衰的发生率正在增加.因此，对于希望在未来生育孩子并计划接受化疗的女性来说，保持生育能力非常重要。目前，除了卵巢组织、卵子或胚胎的冷冻保存外，没有针对此目的的经证实的治疗方法。因此，需要新的研究来寻找预防化疗引起的卵巢早衰或恢复这些女性卵巢功能的方法。蜂王浆是一种天然的超级食物，由工蜂的下咽腺和下颌腺分泌。在蜂群中，除了前3天，只有蜂王在其一生中被喂食蜂王浆。与具有相同基因组成的不育工蜂不同，蜂王的产卵取决于用蜂王浆喂养。此外，当蜂群中没有蜂王时，其中一只工蜂会消耗蜂王浆并变成“假蜂王”，从而恢复其排卵功能。因此，蜂王浆似乎对排卵功能非常重要。蜂王浆已被证明可以保护某些组织，如肾脏和骨髓，免受环磷酰胺的有害影响。为此，我们进行了这项实验研究，以调查之前未在医源性卵巢早衰中尝试过的蜂王浆是否可以保护卵巢储备和子宫免受环磷酰胺的有害影响。为了研究蜂王浆对环磷酰胺诱导的卵巢损伤的影响。将32只白化大鼠分为四组。单次腹膜内注射后，对所有大鼠进行口服治疗16天。对照组给予腹腔注射和口服生理盐水；蜂王浆组接受腹腔内生理盐水和100mg/kg/天口服蜂王浆；环磷酰胺组腹腔注射100mg/kg环磷酰胺和口服生理盐水。治疗组接受腹腔注射100mg/kg环磷酰胺和100mg/kg/天口服蜂王浆。根据卵巢储备测试以及卵巢和子宫的组织病理学变化对各组进行比较。结果：治疗组的所有卵泡计数均高于环磷酰胺组。腔前卵泡数量的增加和闭锁卵泡数量的减少具有统计学意义。蜂王浆治疗显著改善了卵巢中的卵泡变性和皮质纤维化以及由于环磷酰胺毒性引起的子宫上皮和腺体变性。结论：根据这些结果，蜂王浆减少了大鼠中与环磷酰胺相关的卵巢和子宫内膜损伤。因此，应进一步研究以确定其对生殖功能的影响。这是第一项表明蜂王浆可以保护卵巢储备免受环磷酰胺有害影响的研究。卵巢储备是显示女性生殖功能最重要的参数。决定卵巢储备的最重要因素是卵巢中原始卵泡的数量和原始卵泡的消耗率。环磷酰胺是降低卵巢储备的最具性腺毒性的化疗药物之一，它可能通过直接增加原始卵泡的细胞凋亡或通过加速向更大卵泡的转变来发挥这种性腺毒性作用。由于更高的有丝分裂活性，卵泡转换的加速使卵泡池更容易受到环磷酰胺的有害影响。在最近的研究中，环磷酰胺已被证明会损害卵巢储备，在卵泡发生的所有阶段，颗粒细胞的凋亡都会增加。环磷酰胺组的所有卵泡数量均低于其他组，环磷酰胺组中闭锁卵泡、卵泡变性和皮质纤维化数量的显著增加表明了环磷酰胺的这种性腺毒性作用。环磷酰胺通过增加卵泡闭锁来降低卵巢储备。它通过改变抗炎和促炎细胞因子的平衡以及通过氧化应激损伤颗粒细胞来实现这种效果。蜂王浆是一种超级食品，可通过增加抗氧化能力和减少氧化应激来防止氧化应激引起的组织损伤。这种保护细胞免于凋亡的抗氧化作用已在许多组织中得到证实，例如卵巢、睾丸、肾脏和骨髓。蜂王浆可以保护卵巢免受环磷酰胺的氧化应激介导的细胞损伤，因为这种抗氧化作用可以减少颗粒细胞和卵母细胞的凋亡。与环磷酰胺组相比，治疗组中卵泡闭锁的统计学显著减少表明存在这种保护作用。同样，在治疗组中检测到较少的卵巢滤泡变性和皮质纤维化以及较高数量的腔前卵泡支持这种保护作用。研究中发现治疗组的平均AMH水平（AMH就是抗缪勒氏管激素，是评价卵巢储备功能是否正常的一项重要指标）高于环磷酰胺组。环磷酰胺组AMH较低的原因可能是环磷酰胺增加了颗粒细胞的凋亡并减少了从这些颗粒细胞合成的AMH。治疗组AMH水平高的一个可能原因可能与蜂王浆对卵泡池的保护有关。通过蜂王浆的抗细胞凋亡作用，通过环磷酰胺的作用，随着卵泡池中向更大卵泡的加速过渡，更多的颗粒细胞存活下来。因此，增加的AMH产量会抑制卵泡生长并导致卵泡消耗减少。研究中，治疗组的腔前卵泡数量高于环磷酰胺组支持这一机制。食用蜂王浆是延长蜂王寿命和排卵的主要原因，蜂王与不育工蜂具有相同的基因构成。许多实验研究表明这种对生育率和妊娠率的积极影响。本研究中观察到的蜂王浆对卵巢组织的保护作用与这一发现一致。然而，声称蜂王浆仅通过卵泡发生对生殖做出积极贡献可能还不够，因为受精后需要准备好植入的子宫内膜。蜂王浆可以保护子宫内膜以及其他组织，对抗氧化应激的有害影响。在我们的研究中，蜂王浆组中环磷酰胺诱导的腺体和上皮变性显著减少表明蜂王浆也可能有助于植入。
根据这项研究的结果，使用蜂王浆可以保护卵巢储备免受环磷酰胺的性腺毒性作用。这种保护作用可能与减少卵巢卵泡消耗和退化以及消除皮质损伤有关。蜂王浆还可以通过减少子宫内膜中的上皮和腺体变性来促进着床。鉴于这些信息，我们认为应该进一步研究蜂王浆作为一种天然超级食品，可以改善患有不孕症的女性的卵巢储备和着床。
（参考来源：Clinical and Experimental Reproductive Medicine 2023；50(1):34-43.DOI: https://doi.org/10.5653/cerm.2022.05596，Identification of royal jelly as a potential new drug to protect the ovarian reserve and uterus against cyclophosphamide in rats，）
陈达希 2023-05-11 04:00 发表于山东
