【摘要】 目的：通过对硫酸吗啡控释片及蜂毒注射液的联合应用，探讨中西药结合治疗重度癌性疼痛的镇痛效果。

　　方法：重度疼痛硫酸吗啡控释片20mg/次，每12h直肠给药，同时应用蜂毒注射液0.5mg肌内注射，2次/d，连用4d。

　　结果：两种药物及两种给药途径的联合应用有效率为97.5%，显著有效率为85%，患者生活质量提高，主要不良反应为便秘、嗜睡。

　　结论：中西药联合应用对不能口服止痛药的肿瘤患者是一种安全、有效的止痛方法。

　　【关键词】 硫酸吗啡控释片；蜂毒注射液；癌性疼痛 癌痛是中晚期肿瘤患者的常见症状，控制癌痛可明显提高其生活质量，硫酸吗啡控释片作为强阿片类止痛药已广泛应用于临床，但部分患者口服困难，改用直肠给药方式效果良好。近10年关于蜂毒注射液的研究逐渐增多，认为其具有良好的抗炎、镇痛作用，与其含有低分子多肽有关，具有神经阻断作用，临床报道对三叉神经痛、头痛、关节痛有良好的止痛作用［1］。我们对40例重度癌性疼痛的患者联合应用硫酸吗啡控释片及蜂毒注射液疗效，报告如下：

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料：病例来源于2002年3月至2007年3月期间在我院内、外科住院的重度癌痛患者40例，男28例，女12例，年龄49～78岁，平均61岁。本组均为病理确诊的晚期癌症患者，其中肺癌8例，胃癌10例，结肠癌8例，乳腺癌3例，肝癌8例，膀胱癌2例，胰腺癌1例。根据疼痛发生机制不同分内脏痛27例，躯体痛12例，神经痛2例。采用主观疼痛分级法（VRS）确定为Ⅲ度（重度）：疼痛剧烈，伴有自主神经功能紊乱，睡眠严重受干扰，需用麻醉性药物。生活质量评价应用Karnofsky评分法，本组平均（39.6±10.4）分。

　　1.2 给药方式：40例患者给药前均曾口服曲马多及硫酸吗啡，因出现吞咽困难、持续恶心等症状不能口服药物，硫酸吗啡控释片给药剂量20mg，塞入距肛门3～5cm处，2次/d，连用4d；蜂毒注射液给药剂量0.5mg，肌内注射，2次/d，连用4d，二者交替给药。

　　1.3 疗效指标：根据患者疼痛减轻程度按5级判断记录［2］：0度：疼痛未缓解；1度：轻度缓解（疼痛缓解为1/4）；2 度：中度缓解（疼痛缓解为1/2）；3 度：明显缓解（疼痛缓解为3/4以上）；4度：完全缓解（疼痛消失）。有效率为2度+3度+4度，显著有效率为：3度+4度。

　　2 结果

　　2.1 疗效：对重度癌症疼痛的有效率为97.5%(39/40例)，显著有效率为85%（34/40例）。

　　2.2 生活质量：按Karnofsky评分，治疗前为（39.6±10.4）分,治疗后为（58.1±9.2）分,二者相比差异有统计学意义(P＜0.05)。 2.3 不良反应：吗啡控释片经直肠及蜂毒注射液经肌肉给药无任何局部反应。主要不良反应为便秘（12.5%）、嗜睡（5.0%），未发现呼吸抑制及肝肾功能改变。

　　3 讨论

　　疼痛是癌症患者中常见的主要症状。对于癌症患者，疼痛是最令人难以面对的问题，而对临床医生而言，癌痛是癌症诊断、治疗中最为棘手的问题。根据世界卫生组织（WHO）和国家食品药品监督管理局（XFDA）提出的癌痛治疗三阶梯方案的要求［3］，吗啡是治疗重度癌痛的代表性药物。硫酸吗啡控释片为强效镇痛药，主要适用于晚期癌症患者镇痛［4］。

　　根据WTO统计：30%～50%癌症患者可伴有不同程度的疼痛，晚期患者可多达80%～90%，国内报道癌症患者疼痛发生率为51.1%［5］。因此，积极有效地控制癌痛对改善患者的生活质量极为重要，吗啡控释片口服给药镇痛效果良好，有效率为90%～93%［6］。硫酸吗啡控释片为纯粹的阿片受体激动剂，是一种长效的镇痛药，用于缓解剧烈疼痛和难以消除的慢性疼痛特别有效。吗啡为控制重度疼痛的代表药物，普通剂型吗啡镇痛仅能维持2～4h，而自硫酸吗啡控释片问世以来，就将吗啡镇痛时间延长至8～12h，口服给药，不良反应小，成瘾性小，可用于缓解中到重度疼痛。

　　据国外有关文献报道，硫酸吗啡控释片缓解疼痛有效率达98.0%，每12h给药1次，可在血中维持较稳定的药物浓度而达到持续止痛目的。用药剂量可控制在30～90mg，2次/d口服。剂量增加到180 mg仍无效，应停药，改用其他强镇痛剂。但对口服困难的患者直肠给药不失为一种简便易行的方法，吗啡控释片的剂量过大也会出现患者的胃肠道反应增加，加大患者的痛苦［7］。

　　蜂毒注射液对癌性疼痛有一定的治疗效果，与其含有低分子多肽如Meliten、Apanin、NCD等有关，其中Meliten具有神经阻断作用，临床报道对三叉神经痛、头痛、坐骨神经痛有良好的止痛作用。在用药4～5h 后止痛效果最好，中度以上疼痛缓解率可达60%，并且无明显不良反应［8］。基于此，即不增加吗啡剂量，又能达到止痛目的，临床研究显示，中西药的联合应用对重度癌痛的止痛效果显著。

　　【参考文献】

　［1］ 陈彬永，陈维章，孙 欣　.蜂毒蜂肽抗炎镇痛反应原性与急性毒性比较［J］.中国中西医结合杂志，1993，（4）：266

　 ［2］ 王居祥.　硫酸吗啡控释剂对Ⅲ、Ⅳ期癌症疼痛效果的临床观察［J］.江苏药学与临床研究，1997，5：32.

　［3］ （原）中华人民共和国卫生部药政管理局.病症患者三阶梯止痛方法的指导原则（内部资料）［C］.北京：（原）中华人民共和国卫生部药政管理局，1993.

［4］ 顾玉红，杜佳新，李 晶，等.　硫酸吗啡控释片治疗癌症疼痛的临床观察［J］.中国药物依赖性杂志，2005，14（3）：203. 　

［5］ 孙 燕，顾慰萍.　癌症三阶梯止痛指导原则［M］.第1版.北京：北京医科大学出版社，2000：20

　［6］吴剑平，查雪良.　硫酸吗啡控释片口服与直肠给药控制癌痛疗效观察［J］.临床肿瘤学杂志，2002，7（1）：43-45.

　［7］ 段仁慧，孙兴琴.　兰施康定直肠给药控制癌痛的疗效观察［J］.中国交通医学杂志，2005，19（4）：376.

　［8］ 朱起林，王居祥.　蜂毒注射液治疗轻、中度癌性疼痛30例临床观察［J］.南京中医药大学学报，2006，22（4）225-227.