1. 目的：观察蜂胶对大鼠实验性脂肪肝的疗效，并分析其作用原理。

2. 方法：50只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、蜂胶低剂量组、高剂量组、易善复组。除正常组外，其余各组采用喂食高脂乳液（1ml/100g）+喂食含56%酒精的酒溶液（1ml/100g）+腹腔注射10%的CCl4菜籽油溶液（0.08ml/100g）的方法，使大鼠产生脂肪肝。所有大鼠于末次给药后禁食16h，股动脉取血，检测血清谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、游离脂肪酸（FFA）、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素8（IL-8）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平；计算肝脏器系数，做肝组织病理学检验。

3. 结果：利用喂食高脂乳液+喂食56%的酒溶液+腹腔注射CCl4菜籽油溶液的方法，可使大鼠产生脂肪肝，完成实验模型建立。相对于模型组，蜂胶高剂量组的TG、AST、TC、ALT、FFA水平下降明显（P<0.05），且效果优于低剂量组，与易善复组接近；与模型组比较，蜂胶高剂量组的血清炎症因子水平（IL-6、IL-8、TNF-α）也明显降低（P<0.05）；蜂胶高剂量组的肝脏器系数与模型组比较下降明显（P<0.05），病理结果也显示肝细胞的水肿和坏死现象减轻，脂肪空泡减少。

4. 结论：蜂胶对大鼠脂肪肝有明显的疗效，其作用机制可能与影响血清炎症因子水平具有一定的关联。

蜂胶具有多种药理功效，例如:抗肿瘤、抗菌消炎、抗病毒、降血糖、保护肝脏等。近年来，国内外相关领域的专家学者对其保肝功效也展开了广泛的研究，并取得了一定成果。然而，蜂胶在脂肪肝治疗过程中的作用原理尚不明晰。

Albukhari等认为蜂胶中的咖啡酸苯乙酯能通过保护细胞膜的完整性，抑制脂质过氧化，增强抗氧化酶的方式保护肝脏。Kart等发现蜂胶能通过降低活性氮和恢复谷胱甘肽水平的方式对抗癌药物顺铂诱导的肝毒性，起到保肝作用。目前，关于脂肪肝诱发因素的研究越来越集中于细胞因子分泌异常这一热点上.。 

实验结果

1、大鼠一般情况

正常组大鼠饮食正常、体重增加、动作敏捷，其余各组在造模后逐渐出现不同程度的饮食减少、体重下降、不喜活动等现象。大多数大鼠在进行酒精喂食之后出现行走困难、动作迟钝、精神不振等症状。在造模末期，大鼠偶见醉酒表现，开始对酒精产生耐受。

2、生化指标变化

相较于正常组，模型组血清TG、ALT、TC、AST、FFA明显增加（P<0.05）；相较于模型组，蜂胶高剂量和易善复能组的大鼠血样各项指标得到明显改善（P<0.05）；相较于易善复组，除FFA外其他指标蜂胶高剂量组并未出现明显差异（P>0.05，见表1），这提示两组之间具有相同的治疗效果。

3、相关炎症因子改变

与模型组比较，蜂胶高剂量组和易善复组大鼠血清IL-6、IL-8和TNF-α水平的差异均有统计学意义（P<0.05），其中蜂胶高剂量组降低IL-6、IL-8和TNF-α水平的效果优于易善复组（P<0.05，见表2），接近正常组。

4、大鼠肝质量及脏器系数变化

与正常组比较，模型组大鼠的肝质量及肝脏器系数显著增高（P<0.05），表明模型组大鼠肝脏明显肿大，提示造模成功。相较于模型组，在肝脏器系数的抑制效果上来说，蜂胶高剂量组和易善复组两组大鼠具有明显的优势，并且这两个组之间没有明显的差异（P>0.05，见表3）。

结果分析

正常组大鼠的肝细胞是多角形的，圆形的细胞核处于细胞中央，胞质着色嗜酸性。以中央静脉为中心肝细胞呈现出放射形的整齐排列，并未发现较为严重的脂肪沉淀（见图1A）。

模型组大鼠的肝细胞则发生了弥漫性的中度脂肪变性，在胞质中出现大小不一的脂肪空泡，在胞质的一侧出现了较大的空泡，细胞核的周围则密密麻麻的分布着众多小空泡，在汇管区能够辨识到炎性的细胞浸润，细胞出现水肿和坏死现象（见图1B）。

易善复组大鼠的脂肪空泡明显变少，但是，在汇管区仍然能够观察到炎性的细胞浸润（见图1C）。蜂胶高剂量组和蜂胶低剂量组可见轻度的细胞水肿，脂肪空泡减少，汇管区未见明显的炎性细胞浸润（见图1D、1E）。

脂肪肝是指由多病因诱发的肝细胞脂肪过量沉积或者血脂的代谢功能出现异常等一系列的病变。脂肪肝是引发动脉硬化、冠心病以及脑溢血等疾病的重要因素，其治疗以防治结合最为重要。到目前为止，尚无治疗脂肪肝的特效药，西医多用降脂药物来代替治疗。一些调脂药物虽然对脂肪肝治疗有效，但却存在潜在的肝毒性，会加重肝脏损伤。因此，如果能够找到一种既有调脂功能又有保肝功能的药物，将会为广大的脂肪肝患者带来福音。

蜂胶中含有有机酸类、烯萜类化合物、黄酮、芳香挥发油等丰富的营养成分，具有广泛的生理和药理作用，能起到保护肝脏的效果，为一种防治脂肪肝的首选良药。本研究建立了复合型脂肪肝的动物模型，并用蜂胶提取物进行治疗。

结果发现：蜂胶在降低血清TC、ALT、TG、AST指标以及肝细胞脂肪空泡方面具有明显效果，并且可以抑制FFA的产生，与此同时，实验还发现蜂胶在消炎方面也具有一定的功效，能够有效抑制血清中炎症因子（IL-6、IL-8、TNF-α）的作用。蜂胶中有可能具有某种活性成分，能对已破坏的肝细胞膜进行生理性修复，减少氧激酶与脂质的过氧化，从而更好地降低了炎症反应。

近几年，相关领域的研究专家将更多的精力倾注于细胞因子与肝病的关联性研究上，在肝细胞脂肪变性、脂肪性肝炎、肝纤维化以及肝硬化的病史发展中，细胞因子起到了决定性的因素。肝脏在脂肪变性初次打击后，由于自然杀伤T细胞的耗尽，使具有抗炎作用的Th-2细胞因子相对不足，进而使肝脏长期处于炎症反应环境中，NF-κB被激活，多种炎症因子如TNF-α、IL-8、IL-6产生增加，使肝细胞氧化应激、凋亡，并引起大量炎症细胞浸润。

脂肪肝的发病机制在国际上一直存在较多的争议，炎症因子在其中所占的比例尚不完全清楚。此次试验表明，虽然蜂胶在抑制炎症因子（FFA、IL-6、IL-8、TNF-α）的影响上具有一定的功效，改善肝脏的炎性损伤和脂肪变性程度，有助于肝细胞的结构和功能恢复正常，但蜂胶中具体哪些活性成分起到主要作用，控制了炎症因子是否就可以预防脂肪肝的发生等问题还有待大规模的实验研究。

（来源：山西医科大学学报, 2016 年 8 月, 第 47 卷 第 8 期）