正常人骨密度在大约30岁时达到峰值，随年龄的升高出现生理性下降。更年期妇女绝经5年内骨量以平均每年3%～5%的速度丢失，骨密度迅速下降，骨量明显减少，骨质疏松症高发。妇女在更年期时，由于体内雌激素水平的大幅度下降，导致破骨细胞生成细胞因子系统改变，破骨细胞活性得以激发，成骨细胞活性受到抑制，骨吸收速度大于骨生成速度，骨代谢出现负平衡。另外，肠钙吸收的减少也会引起骨钙释放超过骨钙沉积，骨量逐渐丢失。

蜂王浆在保护骨质、减少骨流失上起到十分重要的作用。Hidaka等通过建立绝经后骨质疏松症大鼠模型及体外股骨组织模型研究发现，卵巢切除大鼠相比对照组大鼠骨密度显著下降，而蜂王浆及雌二醇处理7周后绝经后大鼠骨密度分别恢复24%和34%。

研究还发现，蜂王浆对骨骺骨松质与干骺端骨小梁处的连接具有良好的恢复效果，推测其改善绝经后骨质疏松的机理与促进骨钙吸收有关。Kafadar等研究发现，蜂王浆处理3个月后卵巢切除后大鼠腰椎与股骨近段骨密度相较于模型组显著升高，且骨组织中钙磷含量有所升高，表明蜂王浆能通过减少骨流失而降低骨质疏松的发生。Ⅰ型骨胶原是细胞外基质的重要组成部分，约占骨组织有机成分的90%。骨胶原分子通过分子内间交联键合，构建特异性胶原交联，来作为骨架构的支撑基础。因此胶原交联是评价骨质量的重要因素之一。

Masaru等研究了蜂王浆对骨构架重建及骨质量的影响，发现摘除卵巢后，Ⅰ型骨胶原分子交联化合物吡啶啉(PYD)和脱氧吡啶啉(DPD)的免疫反应性显著下降。而蜂王浆处理组的PYD、DPD信号强度几乎恢复至假手术水平。体外实验也表明，蜂王浆能促进编码赖氨酰氧化酶的plods基因的表达。赖氨酰氧化酶是骨胶原交联生物合成过程中重要调控酶，介导Ⅰ型骨胶原的翻译后修饰过程。表明蜂王浆改善骨质量可能是通过调节Ⅰ型骨胶原的翻译后修饰过程完成的。

有报道证实蜂王浆能促进牙周韧带细胞系中具有成骨特性的骨钙蛋白、骨桥蛋白和成骨细胞的转录因子三种细胞外基质蛋白质mRNA的表达。Narita等发现蜂王浆能促进小鼠成骨样细胞系MC3T3-E1的增值及I型骨胶原的产生，而这种增值效果在添加雌激素受体拮抗剂ICI182，780时受到抑制，推测蜂王浆可能通过雌激素受体介导而发挥作用。

Moutsatsou等通过对蜂王浆中的脂肪酸进行成分分析及功能研究也发现，蜂王浆中的脂肪酸能诱导成骨细胞矿化，而雌激素受体拮抗剂能抑制矿化过程，表明蜂王浆通过与雌激素受体结合发挥作用。此外，蜂王浆通过保持肌肉质量而对骨骼起到保护作用，能降低老龄小鼠肌肉减少症的发生，改善肌肉力量。同时，研究人员还在体外实验中发现，蜂王浆对肌卫星细胞的合成代谢起到一定的作用，能促进细胞增值、分化并激活Akt信号通路。

来源：天然产物研究与开发. 2019，31(03)北大核心，蜂王浆治疗更年期综合征及其相关机制的研究进展，刘奕辰，陈伊凡，胡福良，浙江大学动物科学学院