蜂王浆中含有多样性的生物活性物质,如氨基酸、活性蛋白质、肽、维生素、脂肪酸、酚类化合物和黄酮类化合物等。服用蜂王浆的蜂王寿命5~8年,而基因相似的工蜂寿命却只有3~6个月。经研究发现蜂王浆内的活性物质具有极高的营养价值,且对调节身体免疫能力及健康状况有着重大应用价值,并且能作为天然的保健食品。
免疫调节是指身体通过免疫系统中的免疫信号转导等运动机制,以及与其他系统之间相互作用,从而去平衡免疫反应,令其以最恰当的形式维持体内生理动态平衡与稳定。若免疫调节功能下降,机体会发生相关的免疫性疾病。蜂王浆中脂质含量丰富,主要由脂肪酸组成,对多种生物学功能产生一定的影响。目前发现,主要由6类脂肪酸组成:①10-羟基-2-癸烯酸(10-HDA)、②3,10-二羟基癸酸(3,10-DDA)、③10-羟基癸酸(10-HDAA)、④8-羟基辛酸、⑤2-癸烯-110-二烯酸、⑥(Z)-9-羟基-2-癸烯酸。其中含量最丰富的是蜂王浆中的特征性脂肪酸10-HDA,即蜂王浆酸,在发挥蜂王浆免疫调节方面起到重要作用。另外,10-HDA在蜂王浆中含量稳定,平均约1.7%,不会受温度、保存环境及时间影响,因此可作为评价蜂王浆质量的重要标志。Vusevic等研究发现,把蜂王浆中分离得到的10-HDA和3,10-DDA,通过大鼠树突状细胞(DC)-t培养共模型,进一步发现两者对免疫调节的影响。10-HDA和3,10-DDA两种特征性脂肪酸对小鼠进行高浓度注射后,发现能够抑制其T细胞的增殖,前者作用更为明显。Mihajlovic等研究发现,10-HDA和3,10-DDA均有显著的免疫调节能力和剂量依赖性。低浓度的10-HDA和3,10-DDA可供给Th1免疫应答,是驱使免疫系统对抗感染性物质和肿瘤的必需品。而高浓度的10-HDA可抑制外周血单个核细胞(PBMC)的增殖以及MoDCs的成熟,减少TNF-α和IL-1β的产生,阻断Th1型和Th2型的免疫应答。在李丹等的研究中,通过环磷酰胺注射液生成免疫抑制小鼠,对其随机分6组,后续进行灌胃,处理各组模型,分析数据。结果显示,中、高剂量蜂王浆组的淋巴T细胞增殖能力显著增强。此外,中、高剂量蜂王浆组的淋巴B细胞增殖能力则明显高于各组,尤其中剂量明显较高。另外,浓度较低的蜂王浆和10-HDA的水提取物,在触发刀豆蛋白A(Con-A)后,成功激活淋巴T细胞增殖并加强了IL-2的产生。而浓度高的蜂王浆水提取物、10-HDA则通过降低NO和IL-2达到抑制淋巴T细胞的目的。10-HDA激发Con-A和LPS各自诱导淋巴T/B细胞的增殖,从而调控免疫水平炎症是组织系统受到损伤而发生的一系列应答反应,是机体对于刺激所作出的防御反应。像IL-1、IL-8等促炎细胞因子的过度增殖,与激活肠炎和类风湿性关节炎(RA,自身免疫病)等慢性炎症有关。研究报告指出,蜂王浆中的脂肪酸10-HDA、10-HDAA和SEA均对促炎细胞因子、NO的产生有抑制性,且呈剂量依赖性。特征性脂肪酸10-HDA还可促进受体拮抗细胞因子IL-1ra的增殖,IL-1ra对主要促炎细胞因子IL-1的产生有一定的抑制作用。此外,研究指出10-HDA可以通过阻断JNK-AP-1和p38的信号通路,抑制胶原酶1(collagenase 1)和基质溶1 (stromelysin 1,MMP-3)的活性。由于MMPs会对类风湿性关节炎患者造成关节损伤,故10-HDA能有效缓解此类慢性炎症。严重的神经炎症会导致神经退行性疾病,而10-HDA能有效抑制神经炎症,说明蜂王浆对神经炎疾病或神经退行性疾病有治疗效果。人体中的免疫器官有着主导免疫细胞的功能,对人体免疫功能起调节作用。机体的免疫水平在一定程度上会受胸腺和脾脏的形态、功能结构的影响。而研究表明,10-HDA对提高胸腺和脾脏等免疫器官的免疫功能有一定的作用。Fan等通过环磷酰胺注射液生成免疫抑制小鼠,用10-HDA处理免疫小鼠,后续对脾脏与胸腺的蛋白质组学变化进行分析。结果表明,10-HDA可复原在胸腺和脾脏中被环磷酰胺抑制的淋巴T/B细胞,恢复淋巴T细胞的杀菌能力和促进淋巴B细胞的抗体亲和力成熟。免疫器官分别是淋巴T/B细胞成熟的场所,故有保护免疫器官的作用。该研究打开了将天然产品应用于治疗行为的一种新思路。而在另一实验中,环磷酰胺模型组小鼠的脾脏指数与空白组相比较低,进行病理检查后,显示存在脾脏损坏的情况;通过利用不同剂量的蜂王浆干预下,脾脏指数出现了改善。基于肝脏内含免疫细胞较多,而肝脏与脾脏通过肝门静脉相连,关系紧密,故脾脏损伤必会连带致使肝脏损伤。实验再用模型组与空白组小鼠的脾脏和肝脏HE切片进行比较。通过观察发现模型组小鼠的切片发育状况差,利用蜂王浆干预后,结构逐渐改善,发育状况变好。揭示蜂王浆可对胸腺、脾脏、肝脏等免疫器官的发育、伤口具有促进、修复作用。周明良等分别以0.25、0.50、1.50g/(kg·bw)3个剂量的蜂王浆软胶囊对小鼠进行灌胃30天,观察其体重、脏器/体重比值、NK细胞的活性率、半血溶血值、抗体生成细胞数和淋巴细胞转化率的变化。结果表明,0.50、1.50g/(kg·bw)剂量对小鼠NK细胞活性有显著性提高,其中1.50 g/(kg·bw)剂量显著提高半血溶血值、抗体生成细胞数和淋巴细胞转化能力。且各剂量对小鼠体重增长、胸腺与体重、脾脏与体重等的比值均无明显影响。表示蜂王浆具有增强小鼠免疫力的功能。综上所述,蜂王浆组分复杂,其中也含有很多特殊化合物如10-HDA、SEA和MRJPs等。蜂王浆中主要脂肪酸10-HDA在机体的免疫调节中扮演着至关重要的角色。国内外学者先后对蜂王浆中10-HDA的化学组分、理化性质及生物学功能等进行了广泛而深入的研究,表明了10-HDA具有调控淋巴细胞、抑制炎症、修复损伤屏障以及保护免疫器官等功能,可作为一种免疫抑制剂。而且,在蜂王浆对人体机制进行免疫调节时,10-HDA也能起关键作用。利用10-HDA研制相关药品来预防、治疗免疫性疾病或改善免疫调节能力,或许能为发展蜜蜂产业,开发蜂产品产业链的新思路。但与蜂王浆相关的影响还有很多未知数,所以还需进一步研究。(来源:蜜蜂杂志. 2024,44(03),蜂王浆中10-HDA的免疫调节作用研究进展,傅铮滢,胡福良,浙江大学)