蜂毒的药理研究、临床应用及开发现状
时间：2018-02-15 来源：本站 访问量：468
蜂毒（venom)存在于蜜蜂毒囊内的毒液，含碳、氢、硫、磷、钙、氯、氮等元素，系透明液体，呈酸性反应。蜂毒是具有高度药理学和生物学活性的复杂混和物，主要为蜂毒肽、活性酶、生物胺、蜂毒肥大细胞脱粒肽等10多种活性肽。此外，还有透明质酸酶、蜂毒磷脂酶A2及组胺等多种活性物质，故有肽类“宝库”之称。
蜂毒肽(melittin)是蜂毒的主要成分，约占蜂毒干重的50%，是蜂毒中起药理作用和生物学活性的主要组分。蜂毒肽由26个氨基酸组成，是不对称的线性多肽，第1位至第20位的氨基酸是疏水基团，第21至第26位的氨基酸是亲水基团。由于蜂毒肽具有结构已知及膜活性的特点，现已成为研究细胞作用机制，钙调蛋白作用机制的常用探针。
蜂毒中的磷脂酶A2约占全毒干重的8%～12%，由128个氨基酸组成。磷脂酶A2活性较高，水解磷脂的脂肪链，使卵磷脂成为溶血卵磷脂起间接溶血作用，是间接溶血毒。
1 蜂毒的药理研究
1.1 对神经系统的作用 蜂毒是向神经性的，在大脑网状组织上具有阻滞作用和溶胆碱活性，并能改变皮层的生物电活性，尤其是蜂毒肽对N-胆碱受体有选择性阻滞作用，可使中枢神经系统突触内兴奋传导阻滞。
1.2 抗菌作用 蜂毒肽能抑制20～30种革兰阳性和阴性病原微生物的生长繁殖，并能对抗对青霉素耐药的金黄色葡萄球菌，还能增强磺胺类和青霉素类药物的抗菌效力。
1.3 细胞毒作用 蜂毒肽对淋巴瘤、肉瘤有细胞毒作用，对Rous肉瘤和Hela细胞(宫颈癌细胞)均有抑制作用。蜂毒对某些实验性动物肿瘤具有抑制作用，因肿瘤组织的氧化磷酸化过程受到蜂毒的阻抑，其氧化供能过程遭受破坏，导致肿瘤组织的生长受抑制。
1.4 对心血管系统的作用 蜂毒肽对心血管的作用与蜜蜂毒非常相似，在离体动物心肌，蜂毒肽具很强的心肌毒性作用。注射蜂毒肽后，毒性立即出现，伴ECG的变化及GOT释放至灌流液中。注射蜂毒素后出现心脏挛缩，甚至不可逆麻痹。而在整体动物，注射蜂毒肽后，未立即出现对心脏毒性作用，心率不变，仅在注射后15min，偶然出现ECG变化。March将全蜂毒对心脏的毒性作用归咎于蜂毒肽。动物实验证明，小剂量蜂毒具有抗心律失常作用，能消除动物因电刺激和毒毛旋花苷中毒所致的心律失常。
蜂毒中的磷酯酶A2可明显增加血浆组胺浓度，通过组胺的释放改变外周阻力，故具降压作用。小剂量能使实验动物离体心脏产生兴奋，大剂量则抑制心脏功能；对出血性或内毒素休克的实验动物，能改善其减弱的心功能。
1.5 对血液的作用 蜂毒具有溶血和抗凝血作用，在治疗剂量时，对人体极少引起溶血反应，在较大剂量时，在体内外都能使血液凝固时间明显延长，表明蜂毒具有活血化瘀的治疗作用。另外还具降低血栓素的功效，在改善微循环的基础上起缓解关节症状的作用。
1.6 抗炎镇痛作用 蜂毒中的单体多肽是抗炎的主要成分，它具有类激素样的作用，但无激素的不良反应。蜂毒肽对前列腺素合成酶的抑制作用是吲哚美辛的70倍，故有较好的镇痛抗炎作用。镇痛强度为吗啡的40%，是安替比林的68倍，镇痛作用的持续时间亦较长，但无水杨酸类对消化道的刺激和甾体类的免疫抑制作用。
1.7 对内分泌系统的作用 蜂毒对垂体-肾上腺皮质系统有明显的兴奋作用，能使肾上腺皮质激素和促肾上腺皮质激素ACTH释放增加，起到抗风湿、类风湿关节炎作用。
1.8 抗辐射的作用 1967年美国的希普曼和高莱，1968年金斯伯格，1978年俄国的阿尔捷莫夫都报道过蜂毒的抗X射线作用。阿尔捷莫夫不仅证实了注射蜂毒防护辐射的作用，还有治疗作用。1970年日本大阪的宫野岩男，用钴60作照射源，证实蜂毒有抗伽玛射线的作用。蜂毒的辐射防护效应主要作用是引起神经内分泌反应，增强机体抗辐射作用。
1.9 致畸致突变的作用 蜂毒肽为蜂毒除掉致敏、致痛成分而保留抗炎作用的多肽类物质，它主要包括蜂毒素α1(溶血活性肽)、神经毒素、肥大细胞脱颗粒肽、心脏肽等，蜂毒肽对实验性昆明种小鼠无致突变、致畸作用。
此外，蜂毒能兴奋离体肠管和子官平滑肌，对大鼠有一定程度的抗肝纤维化作用及吸收已形成的肝纤维化作用。
2 蜂毒的临床运用
蜂毒疗法是由民间蜂螫治疗关节炎的方法与中医经络学理论相结合发展而成的一种针、药、灸三结合的复合疗法。目前，国外已有蜂毒素、蜂散痛、蜂特灵等多种蜂毒制剂。国内采用新工艺将蜂毒中致痛物质去除，制成蜂毒注射液，现已广泛应用于临床。
2.1 用于治疗风湿病和类风湿性关节炎 蜂毒中的多肽具有抗炎作用，能降低毛细血管的通透性，抑制白细胞移行，抑制前列腺素E2的合成，并能兴奋肾上腺皮质功能，临床常用于风湿性和类风湿性关节炎。据报道，用蜂毒注射液治疗86例风湿性和类风湿性关节炎86例，1个月为1个疗程，1个疗程后，临床显效18例，有效49例，无效19例，总有效率为77.9%。蜂毒治疗风湿性关节炎和类风湿性关节炎，具有起效快，疗效可靠，耐受性好等特点。
2.2 用于治疗高血压 蜂毒中的磷酯酶A2具有降压作用。蜂毒可治疗症状性高血压和高血压病，另外蜂毒对于更年期症状性高血压有良好的疗效。此外，蜂毒对心绞痛、血栓闭塞性脉管炎，动脉粥样硬化等心血管系统疾病也有一定疗效。
2.3 用于治疗支气管哮喘变应性疾病 支气管炎是一种发作性变态反应性疾病。国外杂志曾报道对280例哮喘者进行蜂螫、蜂毒注射。蜂毒注射配合激素和其他药物进行综合治疗进行对照比较，结果表明治疗后1～5年的远期效果则以蜂毒治疗最为突出。
2.4 用于治疗神经痛 蜂毒肽能够提高疼痛阈，具有较高的镇痛作用，临床用于三叉神经痛、坐骨神经痛、偏头痛等。
2.5 用于治疗其他一些疾病 蜂毒还可以治疗红斑性狼疮，硬皮病，枯草热，血管神经性水肿，血管舒缩性鼻炎，痉挛性结肠炎，过敏性紫癜，牛皮癣，遗尿，痛风，神经官能症，甲状腺功能亢进，糖尿病外周神经病变，白塞病等疾病。其中蜂毒在治疗风湿病、类风湿病、坐骨神经痛等疾病中疗效甚佳。
3 蜂毒开发现状
蜂毒是医药及生物工程方面的重要原料。现代先进科学技术已经可以对蜂毒进行检验分析，加工分离，纯化及生物合成。蜂毒中的多肽目前已基本分离，国外已能化学合成，Sigma Chemica Co有商品出售，合成的成品仍保持天然特性，该药主要作为实验工具药的使用。
近年来我国南开大学采用固相法合成了一系列蜂毒肽片段，为研究“钙调蛋白的可结合区域结构特点”提供了一个理想的模型。
此外，1990年由中国农业科学院北京四海农村技术开发研究所承担了国家级火炬计划项目“蜂毒资源开发及其应用研究”，该项目将产生一系列的产品，包括采毒器、原毒、精毒单一组分和各种制剂等。
由于蜂毒来源丰富，作用广，功效大，因此蜂毒的药理作用和治疗价值将会有一个广阔发展前景。
