蜂胶改善2 型糖尿病的研究现状
蜂胶在细胞水平善上改善2 型糖尿病的研究进展
在细胞水平上，利用蜂胶中的四种黄酮成分：短叶松素、松属素、柯因以及高良姜素，对胰岛素抵抗HepG2细胞模型分别进行细胞增殖、葡萄糖摄取量、胞内糖原、己糖激酶（HK）和丙酮酸激酶（PK）的测定，确定松属素和高良姜素可能会增强HK和PK活力，促进葡萄糖的吸收以及糖原的合成，继而改善胰岛素抵抗。同时高良姜素和松属素能影响HepG2细胞的AKT/mTOR磷酸化相对表达水平，这表明蜂胶改善胰岛素抵抗是多组分多靶点协同作用的结果。有研究对胰腺组织进行HE染色从而评定胰岛β细胞的功能与质量水平，研究表明，蜂胶乙醇提取物能改善胰岛β细胞的衰竭，然而关于MIN6细胞的研究鲜有报道。
蜂胶在动物实验善水平上改善2型糖尿病的研究进展
目前进行动物实验时，用于建立2 型糖尿病动物模型的方法主要有以下几种：（1）浓度为60mg/mL的四氧嘧啶混悬液，以3mL/kg的剂量分2次对大鼠进行皮下注射，每天1次，共2天，5天后尾静脉取血测定空腹血糖（禁食12h），空腹血糖≥16.7mmol/L的大鼠即模型构建成功的糖尿病大鼠；（2）从第1周到第4周每两天腹腔注射15mg/kg的链脲佐菌素（STZ），同时喂饲高脂果糖饲料；（3）喂以高脂饲料，小剂量STZ每6天注射4次，诱导动物出现2 型糖尿病症状，STZ每次注射剂量分别为10mg/kg、5mg/kg、20mg/kg和10mg/kg，在最后一次注射STZ一周后，测量随机血糖、12h空腹血糖、水摄入量和尿量，血糖水平>11.1mmol/L并有多尿、多饮症状的动物被认为患糖尿病；（4）仅喂食高脂饮食饲料12周，同时辅以药物治疗；（5）用高脂高糖饲料喂养4周，并于禁食（不禁水）8h后，腹腔注射剂量为35mg/kg的STZ，3天后禁食8h，断尾取血后用血糖仪测量空腹血糖，空腹血糖水平≥7.0mmol/L的小鼠即为2型糖尿病小鼠。以上五种建模方法中，若辅以药物注射，如四氧嘧啶或STZ，有可能造成胰岛β细胞受损，若只喂食高脂饲料，则建模时间较长，在实验过程中需根据实际情况选择合适的造模方法。除此之外，有实验使用高脂饲料或高脂乳化剂并同时给药的方法建立胰岛素抵抗小鼠模型，以更贴近2 型糖尿病模型，但缺点是建模时间过长，且灌胃时间过长易对动物造成一定的损伤，对实验结果可能会有一定的影响。
有研究表明蜂胶灵芝片、台湾绿蜂胶均对体重下降有明显的改善，与模型组相比，空腹血糖、葡萄糖耐量有显著下降。口服蜂胶胶囊可以显著抑制2 型糖尿病大鼠中空腹血糖（FBG）和甘油三酯（TG）的增加，可以控制2 型糖尿病大鼠的血糖、调节脂质代谢和提高胰岛素敏感性。
有学者在链脲佐菌素/高脂饮食诱导的2 型糖尿病大鼠模型中研究了台湾绿蜂胶乙醇提取物（TGPE）对2 型糖尿病的影响，结果表明，TGPE可延缓2 型糖尿病的发展和进程，并降低细胞衰竭的严重程度，还减轻了大鼠的炎症和活性氧（ROS）；此外，TGPE治疗组的血清中有较高水平的瘦素和脂联素，TGPE促进了肝脏基因PPAR-和CYP7A1的表达，这与脂质的分解代谢和清除有关。因此，TGPE可通过抗炎作用，抗氧化作用和平衡脂质代谢来延迟2 型糖尿病的进程，建议TGPE可能是2 型糖尿病的潜在替代药物。
蜂胶也被证明对糖尿病大鼠的肠道菌群有改善作用，对糖尿病大鼠的肠粘膜损伤也有一定的修复作用，促进肠道微生物区系的恢复，增加肠道微生物区系的短链脂肪酸等代谢产物的产生，可能是蜂胶改善高血糖的机制之一。
有研究证明蜂胶乙醇提取物可以明显减小肝组织脂肪颗粒大小以及附睾脂肪细胞大小，改善糖尿病小鼠脂质谱。在动物和细胞模型中的研究也表明，蜂胶能调节引起胰岛素抵抗或胰岛素分泌缺陷的氧化应激、晚期糖基化终产物（AGEs）的积累和脂肪组织炎症。蜂胶治疗也可以减轻糖尿病并发症，如肾病、视网膜病变、足部溃疡和非酒精性脂肪肝。
蜂胶在临床善上改善2 型糖尿病的研究进展
临床方面，有研究招募35-78岁的2 型糖尿病患者，随机分为对照组和服用900mg/d蜂胶胶囊的巴西绿蜂胶组，在为期18周的随机对照研究中发现，服用巴西绿蜂胶的2 型糖尿病患者研究结束时，与对照组相比血糖、HbA1c、胰岛素、醛糖还原酶和脂联素均无显著性差异，而血清谷胱甘肽（GSH）、总多酚、血清白细胞介素1β（IL-1β）和白细胞介素6（IL-6）显著增加，血清羰基、乳酸脱氢酶（LDH）活性及肿瘤坏死因子α（TNF-α）显著降低，表明巴西绿蜂胶可有效改善2 型糖尿病患者的抗氧化功能。除此之外LDH活性的下降表明，使用巴西绿蜂胶可预防2 型糖尿病中的细胞损伤。有学者研究中国蜂胶发现类似的结果，研究结束时，蜂胶组和对照组在血糖、HbA1c、胰岛素、醛糖还原酶和脂联素方面没有明显差异，而中国蜂胶组血清GSH、黄酮、多酚和血清IL-6水平显著升高，血清乳酸脱氢酶活性显著降低，不同的是IL-1β和TNF-α在两组间无显著差异。
但以上两项研究均未设置安慰剂，有研究采用随机、双盲、安慰剂对照实验给予患者每天三次500mg/次的蜂胶或安慰剂，治疗2个月，从而评估伊朗蜂胶提取物（500mg/个胶囊）对2 型糖尿病患者的葡萄糖代谢、脂质谱、胰岛素抵抗、肾和肝功能以及炎性生物标志物的影响。与巴西绿蜂胶相同，蜂胶组血清TNF-α显著降低，而血清IL-1β和IL-6显著升高，同时HbA1c、FBG、胰岛素、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）显著降低。除此之外，伊朗蜂胶对脂质分布也有一定的影响，能降低餐后血糖，血清胰岛素，胰岛素抵抗和炎性细胞因子的水平。
事实上，蜂胶通过网络药理调节血糖水平的主要机制是通过黄酮类化合物的抗氧化活性和抑制自由基来实现的，酚类化合物（如咖啡酸苯乙酯）可能通过降低胰岛素抵抗、应对氧化应激、减少产生炎症因子、增加脂联素水平以及增加葡萄糖向组织的转运等而调节血糖水平，从而降低胰岛素抵抗。蜂胶中含有大量的活性成分，临床研究表明补充蜂胶可有效控制2 型糖尿病患者的血糖水平和抗氧化状态，其机制可能与提高血清抗氧化指标有关。研究发现，不同的蜂胶对患者体内炎症因子的影响变化趋势会有不同，对空腹血糖、胰岛素等血糖标志物水平会产生不同的影响，但缺乏对不同剂量蜂胶的研究。因此，仍需要进一步的研究来确认这些结果。
在炎症因子方面，动物模型与临床研究中的变化趋势不一致，如IL-6、IL-1β等，然而目前暂时无法解释动物模型与临床试验之间的这种差异，需要进一步的研究。
（来源：蜂胶乙醇提取物对M1N6细胞及2型糖尿病小鼠血糖调节的研宄，山东师范大学，管蕊）
