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高脂血症是常见的脂质代谢性疾病，主要表现为甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）及高密度脂蛋白（HDL-C）的代谢异常。2012年流行病学调查显示，中国成人血脂异常的患病率约为40.40%；另有调查表明，全国高胆固醇血症的患病率为4.9%，高甘油三酯血症的患病率为13.1%。高脂血症是心脑血管疾病的重要危险因素之一，其防治已成为预防和控制心脑血管事件发生的重要措施。

临床上推荐在控制饮食及保持运动的基础上，使用他汀类药物控制血脂。他汀类药物虽能取得较好的降脂作用，但仍存在使转氨酶升高、血糖升高、胃肠道症状等不良反应。因此，如何在降脂同时减轻不良反应是高脂血症研究关注的重点之一。

中医理论中的“膏脂”与临床中血脂的涵义相近，其形成多与脾虚、痰湿相关，正如《王氏医存》所言：“肥人多痰，肥人之病，皆因脾湿所致”。故中医药在治疗高脂血症时多从健脾化痰入手，具有疗效好、副作用小等优点。蜂胶降脂方主要由药食同源的蜂胶、红曲、山楂组成，其中蜂胶、红曲、山楂均有降脂化浊的功效，且更为安全、不良反应小。

目的：通过观察蜂胶降脂方对高脂血症模型斑马鱼血脂光密度总和、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)及血流速度的影响，探索蜂胶降脂方对高脂血症模型斑马鱼的降脂作用。方法：将高脂血症模型斑马鱼随机分为模型组、实验组和对照组,分别给予养鱼用水、蜂胶降脂方及对照阿托伐他汀钙，48h后观察斑马鱼尾部血管油红O染色附着情况及血脂光密度总和，检测斑马鱼体内TG及TC水平，并分析斑马鱼全血血流速度的变化。

结果：蜂胶降脂方能减少高脂血症模型斑马鱼尾部血管油红O染色的附着情况,有显著的血脂降低作用；并能降低高脂血症模型斑马鱼给药后体内TG的水平,差异有统计学意义(P<0.01)；但不能明显降低TC水平,差异无统计学意义(P>0.05)。此外，蜂胶降脂方对高脂血症模型斑马鱼的血流速度无显著作用,差异无统计学意义(P>0.05)。结论：蜂胶降脂方能降低高脂血症模型斑马鱼的血脂水平，以降低TG为主。

高脂血症是常见的脂代谢异常疾病，其引起的血液流变学异常和血流动力学异常是导致心脑血管事件发生的重要环节。高脂血症患者TG、TC和LDL-C水平的升高，以及HDL-C水平的降低易使红细胞膜黏度增加，膜流动性降低，其变形能力减弱，携氧和运输氧气的能力减弱造成组织缺氧、微循环障碍。同时，TC水平的升高推动了脂质在动脉内壁沉积，加速动脉粥样硬化形成。大量研究表明，高甘油三酯血症易增加冠心病、脑卒中和眼底病变等血管相关性疾病风险，对糖尿病肾病的疾病进程也有推动作用。

2016年《中国成人血脂异常防治指南》指出，TG的轻中度增高与动脉粥样硬化性心血管疾病的发病风险相关；且一项研究表明，男/女患者血液中TG每升高1mmol/L，其心血管疾病的发生率分别增加32%和76%。一项meta分析结果显示，TG每升高1mmol/L，动脉粥样硬化性心血管疾病的患病风险增加22%。

此外，TG严重增高还可提高急性胰腺炎的发病风险。而高胆固醇血症也是引起心血管疾病增加的主要原因之一，可明显提高冠心病、脑卒中的发病率；降低TC水平可显著减少冠心病的发病率及死亡风险。故治疗高脂血症是预防冠心病和脑卒中等致死、致残性疾病的重要措施。临床干预时，首推他汀类药物，其能有效降低TG、TC及LDL-C水平，中等剂量他汀类药物在降脂基础上能显著降低冠心病事件发生率，且不增加非心血管病风险。

但他汀类药物在取得良好疗效的同时，仍有少量不良反应，如肝功能异常、肌痛、血糖异常等，将影响患者的整体疗效及远期获益。

中医药在治疗高脂血症时，多认为高血脂水平属于“痰湿”范畴，与患者平素多食肥甘厚腻、饮食不节导致痰浊内生，或素体脾虚、年老体虚导致脾虚不能运化，湿浊停聚，化为脂浊相关。此外，脂质水平升高，即膏脂运化失司，可使气血运行不畅，滞而为瘀；加之久病或年老气虚推动无力，血行不畅而瘀血内生，故高脂血症在中医主要与“痰湿”“瘀血”等病理产物相关。治疗时以健脾和胃、化湿降浊及活血化瘀为主。

本课题组通过对比阿托伐他汀钙，研究了蜂胶降脂方对高脂血症模型斑马鱼的降血脂作用。结果表明，蜂胶降脂方能减少其尾部血管的血脂附着，降低体内TG水平；但对TC水平的调控及血流速度的改变无统计学差异。故蜂胶降脂方能通过降低TG水平改善高脂血症模型斑马鱼的血脂异常情况。蜂胶降脂方以蜂胶、红曲、山楂等药食同源的药物为主，配伍荷叶、炒杜仲共同起到降脂化浊的功效。

其中，蜂胶收录于2005版《中华人民共和国药典》，具有补虚弱、化浊脂、止消渴的功能。蜂胶含有的黄酮类物质能有效降血脂、扩张冠状动脉、清除自由基等，并且黄酮类物质的含量越高，蜂胶的辅助降脂作用越显著。而红曲味甘，性温，是籼米发酵的产物，具有健脾消食、活血化瘀之效。

有研究发现，红曲中含有的洛伐他汀是胆固醇合成酶HMG-CoA还原酶的抑制剂。红曲中的洛伐他汀可抑制HMG-C0A还原酶进而减少TC合成。动物实验结果也发现，红曲能降低高脂血症模型大鼠TC、TG和LDL-C的水平；而临床研究结果提示，红曲能改善老年冠心病患者的血脂水平。山楂可消食健胃、行气散瘀、化浊降脂，适用于嗜食肥甘厚腻导致的痰湿蕴脾。

同时，现代研究表明山楂也含有黄酮类物质。另外，山楂内含有的三萜类物质可通过提高CYP7A1、LXRα、FXR等脂代谢相关基因的表达水平量，促进胆汁酸合成及胆固醇排出体外。荷叶入肝、脾、胃经，有清暑化湿之效。药理学研究显示，荷叶提取物能降低小鼠血清中TC、TG及LDL-C的水平，且荷叶提取物能调控小鼠HMGCR、SREBP-2、LXRα及CYP7a1的基因表达，影响其肝脏组织中TC的合成与分解代谢。此外，研究表明，杜仲中含有黄酮、绿原酸及环烯醚萜类化合物也具有较好的降血脂作用。综上所述，蜂胶降脂方中诸药能协同起到化浊降脂之效，降低高脂血症中TG水平以改善高脂血症。但本研究仍存在一定不足，需进一步研究、探索。

一方面，本研究结果显示对TC水平的调控作用无显著差异，而相关研究已证实红曲、荷叶等单味药对TC水平具有调节作用，故本研究拟进一步进行动物实验，探索组方中各味药物是否存在相互作用；另一方面，由于实验限制，在斑马鱼实验中未能探讨蜂胶降脂方对LDL-C及HDL-C的调节作用，而LDL-C及HDL-C是血脂代谢的重要指标，故本课题组将在后续动物实验中对其进行探索、研究。

（来源：中医药现代化 > 2020年5期 >；蜂胶降脂方对高脂血症模型斑马鱼的降血脂作用研究，2020 22(5)）

2020年国内外蜂胶研究概况

（浙江大学动物科学学院，彭诗琴, 范埃米, 于心雨, 李珊珊, 胡福良）

蜂胶生物学活性研究新进展

蜂胶具有十分丰富的生物活性物质。2020年围绕蜂胶抗氧化、抗炎、抗肿瘤、缓解肥胖等生物学活性方面的研究有很多新发现和新进展。

1抗氧化和抗炎

蜂胶中具有大量黄酮类和酚酸类等生物活性物质，这些物质能发挥良好的抗氧化作用，达到抗炎效果。研究发现，巴西红蜂胶提取物增加了HEK293细胞及小鼠肝脏中Nrf2调控基因的表达，并抑制HEK293细胞中ROS的生成，起到预防氧化应激的作用。

蜂胶提取物能抑制炎症因子IL-1β和IL-6的分泌，降低LPS刺激的巨噬细胞中产生的NO水平，调节ICAM-1、VCAM-1和MCP-1的表达来减少LPS诱导的炎症反应。蜂胶中重要的黄酮类物质高良姜素能显著改善DSS引起的组织病理学改变和组织损伤，抑制Toll样受体4的表达，抑制NF-κBp65的激活，降低小鼠体内炎性细胞因子的水平。

2抗肿瘤

蜂胶在人乳腺癌MCP-7细胞系中表现出显著的抗增殖活性，具有显著的细胞毒性，使细胞周期停滞在G1期，通过增加促凋亡蛋白（p21、Bax、p53、p53-ser46和p53-ser15）水平，降低MMP，改变特异性肿瘤抑制子和致癌RNA水平，提高MCF-7细胞系的凋亡。在动物模型中，通过甲亚硝基脲诱导大鼠产生乳腺肿瘤，蜂胶干预后，肿瘤发病率、肿瘤体积以及肿瘤重量均显著性下降。古巴棕色蜂胶及其主要成分奈莫罗松对结肠癌癌细胞具有抗增殖作用，奈莫罗松能通过靶向作用M2巨噬细胞干扰结肠癌细胞和肿瘤相关结肠癌细胞之间的关系，缓解结肠癌病情的产生及发展。蜂胶对香豆酸和EGCG具有DNMTi活性，可以逆转肿瘤抑制基因RASSF1A的表观遗传沉默。

3抑菌、抗寄生虫

蜂胶在蜂巢中用于封存易腐物以免变质，避免病菌感染，防治幼虫病害，保护蜂巢内所贮存花粉、蜂蜜等饲料，可防止发生霉变，故蜂胶的抑菌活性受到广泛关注。巴西红蜂胶醇提物对白色念珠菌的MIC为0.29mg/mL，MFC为1.17mg/mL。新型隐球菌是一种威胁人类生命的酵母菌，是导致隐球菌致病的常见毒力因子之一。Mamoon等研究发现蜂胶能以剂量依赖的方式降低黑色素的产生，调控隐球菌黑色素化途径中CDA1、IPC1-PKC1和LAC1基因的表达，具有很强的抑制隐球菌的活性。蜂胶在25μg/mL的浓度下能使曼氏血吸虫的死亡率到达100%，改变血吸虫表面发生形态学的改变，在动物模型中，蜂胶能显著降低早期和慢性曼氏吸血虫数量和虫卵产量。

4缓解肥胖

全球人均BMI逐年上升，肥胖已成为当今社会严峻健康问题之一。中国蜂胶能减轻高脂饮食小鼠的体重，改善由肥胖引起的胰岛素抵抗，通过增强脂质分解代谢和线粒体生物生成相关的mRNA的表达，抑制炎症标志物相关的mRNA的表达，激活Nrf2应答元件和Nrf2DNA，调控由肥胖引起的炎症反应。对肠道菌群的16SrRNA分析表明，中国蜂胶增加如玫瑰松属、肠杆菌属等抗肥胖和消炎细菌，改善小鼠胰岛素抵抗和肥胖。巴西绿蜂胶的主要成分——阿替匹林C可以通过与肌酸代谢相关的途径诱导白色脂肪组织中米色脂肪细胞中的热生成，从而起到缓解肥胖作用。

5口腔健康

龋齿是一种严重的慢性牙齿公共健康问题，蜂胶具有较强的抑菌活性，能有效抑制龋齿致病菌——白色念珠菌菌丝的形成，引起细胞膜和细胞壁的损伤，降低白色念珠菌的代谢活性。巴西红蜂胶能降低与牙龈疾病相关细菌的代谢活性，减少细菌数量。在处理7天后，巴西红蜂胶对生物膜病原体的杀灭效果与阿莫西相当，可以替代阿莫西作为牙周治疗的辅助药物。

6神经保护

蜂胶及其提取物具有神经保护作用。帕金森病（PD）患者表现为非运动和运动症状。自主性心血管失调是一种常见的非运动性表现，与疾病风险增加有关。蜂胶可以减轻由6-羟基多巴胺损伤的大鼠黑质神经元损伤，减少纹状体纤维变性，对帕金森大鼠具有心脏保护和神经保护作用。咖啡酸苯乙酯（CAPE）是一种酚类化合物，是蜂胶的生物活性成分之一。CAPE对蛛网膜下腔出血后早期脑损伤有预防作用，对减少脑血管痉挛有积极作用。

7其他活性

除上述活性外，蜂胶对于肝脏、肾脏等器官的保护作用、免疫调节等活性也受到关注。对于双酚A引起的啮齿动物的肝脏纤维化，蜂胶能通过降低IL-1β与IL-10的比例改善体内炎症状态，增加肝细胞中B细胞淋巴瘤的免疫表达和降低肝脏Capase-3的含量发挥凋亡作用。

蜂胶还可以通过下调基质金属蛋白酶-6和上调基质金属蛋白酶-2组织抑制因子的基因表达，改善细胞外基质翻转。六价铬化合物已被证明在人和动物中诱发与氧化应激相关的肾毒性，通过肌酐清除率评估肾小球滤过性的急剧下降，蜂胶通过改善铬酸盐的毒性作用，显示出对色素致肾毒性的保护潜力。

蜂胶在处理重铬酸钾引起的肾毒性中是一种有效的化学保护剂。BrilhanteBezerra等研究发现单独使用巴西红蜂胶醇提物具有特异性的细胞免疫应答免疫刺激特性，与重组蛋白rCP01850联合使用可诱导细胞和体液免疫应答，并能显著提高接种小鼠的存活率。

（来源：2021年全国蜂产品市场信息交流会论文集，节选自：2020年国内外蜂胶研究概况）